研发新蛋白,告别类风湿
类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,这种疾病会引起肢体严重畸形,关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症,类风湿性关节炎发病率高,是一个世界范围内的疾病,分布于所有的种族和民族。类风湿性关节炎至今尚无有效疗法,仍停留于对炎症及后遗症的治疗,因此尽早找出这种疾病的分子机理,以及能对抗这一疾病的靶标对于一些免疫性疾病具有重要意义。
在这篇文章中,研究人员首先发现了一种生长因子progranulin(PGRN)能与肿瘤坏死因子(TNFR,tumor necrosis factor receptors)直接结合,从而扰乱了TNFα/TNFR相互作用。PGRN参与了许多生理过程,比如胚胎发育,组织修复,肿瘤发生,以及炎症等,但是这一因子的受体是什么,至今科学家们还并不清楚。
为了弄清楚这一问题,刘传聚研究组在之前发现的基础上,进一步探索了PGRN的功能。他们在小鼠中沉默了PGRN基因,结果发现这些小鼠容易患上胶原诱导性关节炎,而加入PGRN则能逆转小鼠炎症关节炎。
在这些研究的基础上,研究人员设计了一种新型蛋白——他们命名为Atsttrin,这种蛋白由三个PGRN片段组成,具有选择性的TNFR结合特性,之后他们利用Atsttrin,和PGRN分别进行动物实验,结果发现Atsttrin具有更强的抑制关节炎的活性。并且实验也解决前文提到的PGRN受体问题:研究人员发现PGRN是TNFR的一种配体,是TNFα信号途径的拮抗剂,在小鼠炎症关节炎的病理发生过程中扮演了重要的角色。
这项研究提出了治疗与TNFα有关的疾病的一种新的治疗标靶,虽然目前还没有数据显示Atsttrin在人体中是否也能起效,但是这项研究为治疗此类疾病提出了一种新思路。
责任编辑:李静 WWW.1168.TV 2011-4-9 13:58:32